Pacientes com câncer de mama da região Centro-Oeste dos Estados Unidos reduziram os níveis de curto

Scientific Reports volume 13, Número do artigo: 526 (2023) Cite este artigo

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Como a localização geográfica pode afetar o microbioma intestinal, é importante estudar as assinaturas do microbioma específicas da região de várias doenças. Portanto, traçamos o perfil do microbioma intestinal de pacientes com câncer de mama (CB) da região Centro-Oeste dos Estados Unidos. O componente bacteriano do microbioma intestinal foi perfilado utilizando sequenciamento de RNA ribossômico 16S. Além disso, uma análise da via gênica foi realizada para avaliar as capacidades funcionais do microbioma bacteriano. A diversidade alfa não foi significativamente diferente entre BC e controles saudáveis ​​(HC), no entanto, a diversidade beta revelou agrupamento distinto entre os dois grupos no nível de espécie e gênero. O teste Wilcoxon Rank Sum revelou que a modulação de várias bactérias intestinais na BC reduziu especificamente a abundância daquelas ligadas a efeitos benéficos, como Faecalibacterium prausnitzii. A análise de aprendizado de máquina confirmou a significância de várias das bactérias moduladas encontradas pela análise univariada. A análise funcional mostrou uma abundância diminuída de produção de SCFA (propionato) em BC em comparação com HC. Em conclusão, observamos disbiose intestinal no BC com a depleção de bactérias intestinais produtoras de SCFA, sugerindo seu papel na patobiologia do câncer de mama. A compreensão mecanística da disbiose bacteriana intestinal no câncer de mama pode levar a uma prevenção e tratamento refinados.

A taxa de incidência global de câncer de mama aumentou substancialmente desde a década de 1980, e essa doença heterogênea representa hoje o câncer mais diagnosticado em todo o mundo1. Nos Estados Unidos, o câncer de mama é responsável por quase um terço de todos os cânceres diagnosticados em mulheres2. Existem inúmeros fatores de risco associados ao câncer de mama, incluindo fatores ambientais (por exemplo, história reprodutiva, terapia de reposição hormonal, obesidade, etc.) e fatores familiares (por exemplo, história familiar de mutações genéticas em BRCA1 e BRCA2, etc.)3, 4,5. No entanto, até 50% dos casos de câncer de mama não podem ser atribuídos a esses fatores de risco conhecidos6,7, sugerindo que outros fatores desconhecidos também podem levar ao desenvolvimento de câncer de mama. Recentemente, a pesquisa se concentrou nas interações entre o microbioma hospedeiro e o câncer, embora a natureza dessas interações permaneça indefinida. Embora espécies bacterianas específicas tenham sido associadas a alguns tipos de câncer, como Helicobacter pylori com câncer gástrico e Fusobacterium nucleatum com câncer colorretal4, não há uma única bactéria ligada à patobiologia do câncer de mama.

O microbioma humano consiste em muitas espécies de bactérias, vírus, fungos e archaea, e as estimativas sugerem que existem pelo menos tantos micróbios no corpo humano quanto células humanas8. Esses micróbios existem em uma relação complexa com o hospedeiro humano e são essenciais para a homeostase9. As bactérias representam o microrganismo mais abundante que habita o hospedeiro humano e interagem com o hospedeiro por meio da manipulação de vias de sinalização, liberação de hormônios, quebras de fita dupla de DNA, apoptose e senescência e inflamação3,4,10. A disbiose, uma composição atípica do microbioma, tem sido correlacionada com muitos estados de doença, incluindo o câncer11. Evidências sugerem que pacientes com câncer de mama apresentam disbiose bacteriana tanto no microbioma mamário3 quanto no microbioma intestinal3,5,10,12,13,14,15.

Uma associação entre disbiose microbiana e câncer de mama foi relatada já em 1990 em um estudo que identificou composições microbianas fecais significativamente diferentes de pacientes com câncer de mama na pós-menopausa (n = 11) em comparação com controles saudáveis ​​(n = 7)12. Mais recentemente, estudos identificaram composições microbianas intestinais significativamente diferentes em pacientes com câncer de mama com base no IMC ou no estágio clínico do câncer16,17,18. Goedert et ai. demonstraram que pacientes com câncer de mama na pós-menopausa (n = 48) tinham uma diversidade alfa significativamente menor em comparação com controles saudáveis ​​(n = 48)19. Em contraste, Zhu et al. observaram que pacientes com câncer de mama na pós-menopausa (n = 44) apresentaram maior diversidade alfa em comparação com controles saudáveis ​​na pós-menopausa (n = 46)20. Como a diversidade alfa observa a riqueza da comunidade, esses estudos exibem resultados contraditórios do total de tipos de micróbios presentes. Esses estudos mostram variabilidade significativa, mas essa heterogeneidade não é surpreendente, pois muitos fatores, como localização geográfica, condições climáticas, genética populacional, hábitos alimentares e espaços verdes, afetam fortemente a composição do microbioma intestinal. Assim, para entender melhor o papel do microbioma no câncer de mama, precisamos de dados de várias regiões geográficas. Portanto, este estudo foi realizado para determinar se há uma disbiose intestinal em pacientes com câncer de mama da região Centro-Oeste dos Estados Unidos.