Para tempos de aprovação mais curtos: novo processo simula a decomposição de medicamentos armazenados por muito tempo em 15 minutos

Frascos com compostos em laboratório (imagem simbólica)

LIKAT/luzes do norte

Antes de serem aprovados, os produtos farmacêuticos precisam ser testados não apenas quanto à eficácia e segurança, mas também quanto à estabilidade, pois geralmente são armazenados em farmácias e residências particulares por anos e não podem ser alterados. Para testar sua estabilidade, é necessário um processo que decomponha a droga "em movimento rápido".

Tal método foi desenvolvido recentemente por uma equipe de cientistas do Leibniz Institute for Catalysis in Rostock (LIKAT), da RWTH Aachen University e da Julius Maximilian University of Würzburg, acompanhados pela empresa RD&C (Viena, Áustria). Os resultados da pesquisa foram publicados na revista ACS Central Science.

Praticamente todos os medicamentos são sistemas multicomponentes ou multifásicos que estão embutidos em uma matriz, ou seja, contêm excipientes e carreadores, por exemplo. Esses aditivos podem interagir com o ingrediente ativo ao longo do tempo, por exemplo, quando os medicamentos são armazenados por um longo período de tempo e prejudicam o efeito do medicamento. A indústria farmacêutica deve divulgar todos os dados de estabilidade antes que um novo medicamento seja aprovado, portanto, há um interesse considerável em desenvolver ferramentas preditivas confiáveis ​​para avaliar a segurança dos medicamentos.

Atualmente, no entanto, essas ferramentas preditivas para propriedades do estado sólido, particularmente com relação à estabilidade e degradação do estado sólido, são limitadas. Além disso, a taxa e os produtos de decomposição dos processos de degradação do estado sólido são únicos para cada composto, tornando o desenvolvimento de modelos de estabilidade muito demorado e caro. Existem métodos de previsão em ambientes aquosos, mas eles levam a altas taxas de erro. Uma vez que produtos de degradação irrelevantes são frequentemente formados nessas condições, esses métodos de previsão implicam em um alto risco de desenvolvimento financeiro e de saúde para o fabricante de novos medicamentos e para o cliente.

Com base em estudos de prova de conceito realizados com sucesso pela RD&C e pela equipe, foi desenvolvido um método experimental exclusivo e inovador para prever perfis de estabilidade e vias de degradação em compostos sólidos, misturas e matrizes. Na literatura, a abordagem é referida como mecanoquímica. Nesta abordagem, o fármaco isolado ou produto farmacêutico comercializado é tratado em um moinho vibratório na presença de um reagente indutor de decomposição. Em menos de 15 minutos, os processos de degradação podem ser observados. Everaldo Krake (LIKAT Rostock), primeiro autor do estudo e um jovem cientista recém-formado, explica: "Conseguimos mostrar isso em uma série das chamadas tienopiridinas estruturalmente semelhantes, que são as drogas em comprimidos antiplaquetários. Crucial para o sucesso foi a colaboração com o grupo liderado por Carsten Bolm (RWTH Aachen University), um especialista líder mundial no campo da mecanoquímica, e a equipe de Ulrike Holzgrabe (Universidade de Würzburg), um renomado químico farmacêutico" Isso mostrou que a degradação os perfis são idênticos tanto para o medicamento puro quanto para o produto farmacêutico acabado. Isso significa que declarações reprodutíveis e relevantes podem ser feitas para essa classe de drogas em tempos de reação curtos usando apenas o ingrediente ativo. Isso seria de grande importância para a aprovação acelerada de medicamentos.

Segundo os autores, esta nova abordagem representa uma mudança de paradigma na aplicação de processos mecanoquímicos em química orgânica. "Em geral, estudos mecanoquímicos da transformação de pequenas moléculas orgânicas, particularmente drogas, são realizados com o objetivo de produzir motivos estruturais específicos. O novo trabalho agora publicado destaca o potencial dessa abordagem para também atingir motivos estruturais específicos para degradação", disse. diz Carsten Bolm. Isso pode ser importante não apenas para testes de drogas, mas também para síntese orgânica em geral. "No futuro, será interessante aplicar essa abordagem mecanoquímica a outras famílias de medicamentos e avaliar o papel de outros estímulos, como luz ou temperatura, no processo de degradação forçada", conclui Ulrike Holzgrabe.