Aumento de lipídios plasmáticos em triplo

Scientific Reports volume 13, Número do artigo: 8998 (2023) Citar este artigo

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A associação entre lipídios plasmáticos e câncer de mama (CM) tem sido extensivamente explorada, embora os resultados ainda sejam conflitantes, especialmente no que diz respeito à relação com os níveis de colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDLc). HDL medeia a remoção de colesterol e oxisterol das células limitando os esteróis necessários para o crescimento do tumor, inflamação e metástase e isso pode não ser refletido pela medição do HDLc. Abordamos mulheres com diagnóstico recente de câncer de mama virgens de tratamento (n = 163), classificadas de acordo com os tipos moleculares de tumores e estágios clínicos da doença, em comparação com mulheres controle (CTR; n = 150) em relação aos lipídios e lipoproteínas plasmáticos, funcionalidade do HDL e composição em lipídios, oxisteróis e apo AI. O HDL foi isolado por ultracentrifugação em gradiente de densidade descontínuo do plasma. Os lipídeos (colesterol total, CT; triglicerídeos, TG; e fosfolipídios, PL) foram determinados por ensaios enzimáticos, apo AI por imunoturbidimetria e os oxisteróis (27, 25 e 24-hidroxicolesterol) por cromatografia gasosa acoplada a espectrometria de massas. A remoção de colesterol celular mediada por HDL foi determinada em macrófagos previamente sobrecarregados com colesterol e 14C-colesterol. O perfil lipídico foi semelhante entre os grupos CTR e BC após ajuste por idade. No grupo BC, menores concentrações de TC (84%), TG (93%), PL (89%) e 27-hidroxicolesterol (61%) foram observadas no HDL, embora a capacidade da lipoproteína em remover o colesterol celular tenha sido semelhante à HDL de CRT. Os casos de BC triplo negativo (TN) apresentaram níveis mais elevados de CT, TG, apoB e não-HDLc quando comparados a outros tipos moleculares. A funcionalidade prejudicada do HDL foi observada em casos de CM mais avançados (estágios III e IV), pois o efluxo de colesterol foi cerca de 28% menor em relação aos estágios I e II. O perfil lipídico alterado nos casos de TN pode contribuir para a canalização de lipídios para o desenvolvimento do tumor em um histótipo com história clínica mais agressiva. Além disso, os achados reforçam a dissociação entre os níveis plasmáticos de HDLc e a funcionalidade do HDL na determinação dos resultados do BC.

O câncer de mama (CM) feminino é o câncer mais comumente diagnosticado em todo o mundo, representando 11,7% de todos os casos de câncer, e é a quinta principal causa de mortes relacionadas ao câncer, representando 6,9% de todas as mortes por câncer1. O câncer de mama é considerado uma doença heterogênea, e sua classificação molecular é amplamente utilizada para determinar opções de tratamento e prognóstico. Essa classificação é baseada na expressão de receptores de estrogênio e progesterona (luminal A; LA e luminal B; LB), receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2) ou ausência desses receptores (triplo-negativo; TN)2, 3.

Nas últimas décadas, surgiram evidências ligando os níveis de lipídios plasmáticos ao desenvolvimento e piores resultados da CM4,5,6,7. Isso está relacionado à reprogramação das células tumorais que possibilita maior captação de lipídios para a divisão celular8. No entanto, dados clínicos e epidemiológicos têm mostrado resultados mistos, com alguns estudos sugerindo impacto positivo ou negativo da hiperlipidemia na incidência de CM, enquanto outros sugerem nenhum impacto9,10,11,12,13. Da mesma forma, a associação entre estatinas e o risco de CM ainda é controversa14,15.

Muita atenção tem sido dada ao papel do colesterol nas lipoproteínas de alta densidade (HDLc) em relação ao risco e prevenção do CM, com a maioria dos estudos sugerindo um papel protetor do HDLc plasmático4,10,11. Esses resultados podem ser devidos às atividades benéficas do HDL na remoção do excesso de colesterol e oxiesteróis das células tumorais16. Além disso, o HDL tem atividades antioxidantes e anti-inflamatórias e atua como carreador de lipídios, proteínas e microRNAs bioativos que podem modular o crescimento e a progressão tumoral17,18. No entanto, ainda há controvérsia em torno desse tema, com alguns estudos mostrando apenas uma associação fraca entre HDLc e CB, enquanto outros mostram associação positiva ou nenhuma associação9,12,13,19.