Infertilidade e tecnologia de reprodução assistida no LES: o que os reumatologistas devem saber

A infertilidade é comum no lúpus eritematoso sistêmico (LES), que acomete principalmente mulheres com idade entre 15 e 44 anos1.

Os reumatologistas desempenham um papel importante em ajudar as mulheres com LES a entender suas opções de fertilidade e terapia reprodutiva assistida (ART). Aconselhamento e cuidados eficazes podem ajudar as mulheres a tomar decisões informadas sobre planejamento familiar e conseguir a gravidez, quando desejado.

LES e Fertilidade: Evidências Atuais

Em uma revisão recente, Stamm et al resumiram as evidências disponíveis sobre a ligação entre fertilidade e LES.2 Os pesquisadores se concentraram em estudos que mediram o hormônio anti-Mülleriano (AMH) e a contagem de folículos antrais (AFC) e observaram vários fatores que afetam a fertilidade em mulheres com LES.

A fertilidade nas mulheres diminui gradualmente por volta dos 30 anos e cai acentuadamente entre meados e o final dos 30 anos.3 As mulheres diagnosticadas com LES no início de seus anos reprodutivos podem optar por adiar a gravidez devido a preocupações com sua saúde pessoal e os resultados de saúde de seus filhos. A pesquisa sugere que muitas mulheres não entendem completamente os efeitos da idade na fertilidade e podem superestimar sua capacidade de conceber com o aumento da idade.3

Planejar a gravidez para coincidir com a baixa atividade da doença pode levar a mais atrasos. Estudos mostram que a doença ativa antes da concepção aumenta o risco de surtos durante a gravidez e resultados negativos da gravidez.4 O controle da doença por pelo menos 6 a 12 meses antes da concepção é recomendado.5

A ciclofosfamida é um medicamento imunossupressor e agente gonadotóxico utilizado no tratamento do LES grave ou refratário. A dose cumulativa de ciclofosfamida está associada à falência ovariana prematura.6 A European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR) recomenda a adição de análogos do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH) à ciclofosfamida para preservar a fertilidade.7 Agentes imunossupressores alternativos, incluindo micofenolato mofetil, azatioprina e inibidores de calcineurina, não parecem afetar a fertilidade.8

Outros medicamentos podem diminuir a fertilidade por meio de diferentes mecanismos. Anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) podem inibir a ovulação, enquanto corticosteróides em altas doses podem causar distúrbios menstruais.9

Os aspectos psicológicos do LES também podem afetar a fertilidade. Em um estudo transversal de 509 homens e mulheres com LES, as taxas de depressão, ansiedade e disfunção sexual foram de 22%, 37,5% e 69,9%, respectivamente.10 Ansiedade e depressão foram fortemente correlacionadas com disfunção sexual entre os dois homens e mulheres.

Impacto direto do LES na fertilidade

O próprio LES diminui a fertilidade?7 Vários estudos revisados ​​por Stamm et al2 mostraram fertilidade reduzida em mulheres com LES, mesmo na ausência de terapia gonadotóxica prévia. Estudos individuais também observaram correlações inversas entre AMH e atividade da doença,11 sangramento irregular,11 e raça negra.12

No entanto, um estudo de 201613 não encontrou nenhuma diferença nos níveis séricos de AMH entre pacientes com LES e participantes saudáveis ​​pareados pelo uso de contraceptivos, e nenhuma correlação entre AMH e atividade da doença, duração da doença, etnia, tabagismo atual e uso de ciclofosfamida.

Outros fatores relacionados à doença também podem afetar a fertilidade.

Stamm et al2 concluíram: "Um efeito direto do LES na fertilidade em mulheres em idade reprodutiva

a idade não é comprovada; no entanto, os dados sugerem que, além dos fatores de risco conhecidos de medicamentos citotóxicos, idade avançada e efeitos psicossociais da doença, certas características da doença, como a atividade do LES, também podem afetar a capacidade de conceber. Estudos bem desenhados e em larga escala podem ajudar a confirmar ou refutar essa descoberta e identificar os fatores de risco mais importantes para a infertilidade”.

ART no LES

A TARV é uma opção para mulheres com LES com fertilidade reduzida. O procedimento de ART mais comum é a fertilização in vitro (FIV), que envolve estimulação ovariana, recuperação de óvulos, fertilização e transferência de embriões. Tanto os óvulos quanto os embriões fertilizados podem ser congelados para uso posterior, dando às mulheres flexibilidade para uma futura gravidez.