Hormônio esteróide pregnenolona mostra benefícios em ratos com Parkinson

O tratamento funcionou sem efeitos nas melhorias motoras induzidas pela levodopa

por Patrícia Inácio, PhD | 10 de maio de 2023

O esteróide natural pregnenolona produzido no cérebro mostrou benefícios em um modelo de rato da doença de Parkinson, onde foi descoberto que retarda o desenvolvimento de discinesia induzida por levodopa, ou movimentos involuntários incontroláveis.

É importante ressaltar que o tratamento não afetou as melhorias motoras induzidas pela levodopa no modelo.

“Nossos dados sugerem que a restauração dos níveis de [pregnenolona] contrabalança eficazmente as alterações” observadas no cérebro de modelos animais de Parkinson após o tratamento com levodopa, escreveram os pesquisadores. Isso sugere que efeitos semelhantes também podem ser observados em pacientes com Parkinson apresentando discinesia induzida por levodopa, ou LID, após terapia prolongada com levodopa e seus derivados.

O estudo, "Pregnenolona para o tratamento da discinesia induzida por L-DOPA na doença de Parkinson", foi publicado na revista Experimental Neurology.

A doença de Parkinson é causada pela perda progressiva dos neurônios dopaminérgicos do cérebro - células nervosas que ajudam a controlar os movimentos do corpo, liberando a principal molécula de sinalização cerebral, a dopamina.

Levodopa, uma molécula que pode ser convertida em dopamina no cérebro, é um tratamento padrão de Parkinson. Mas, embora esse tratamento possa ser eficaz no controle dos sintomas de Parkinson, o uso prolongado de levodopa geralmente leva ao desenvolvimento de discinesia.

Não há terapias eficazes e duráveis ​​agora disponíveis para controlar o LID. Como tal, "existe uma necessidade insatisfeita de medicamentos novos e mais eficazes para tratar o efeito colateral problemático de medicamentos crônicos [à base de levodopa] enquanto estendem seus efeitos benéficos", escreveram os pesquisadores.

Os neuroesteróides são uma classe de esteróides produzidos no cérebro que têm a capacidade de modular a atividade das células nervosas, incluindo a sinalização de dopamina. Esses esteróides naturais são conhecidos por serem desregulados no cérebro e fluidos corporais de pacientes com Parkinson e modelos animais.

Um estudo anterior em um modelo de rato de Parkinson mostrou que os níveis do neuroesteróide pregnenolona, ​​conhecido como PREG, foram reduzidos no estriado do cérebro, a localização dos neurônios dopaminérgicos.

Outra pesquisa demonstrou que o bloqueio da 5-alfa redutase (5AR), uma enzima chave envolvida na produção de neuroesteróides, aumenta os níveis de PREG e, em um modelo de rato da doença neurodegenerativa, demonstrou diminuir a discinesia.

Levando isso um passo adiante, uma equipe de pesquisadores na Itália investigou se o tratamento com PREG poderia facilitar o desenvolvimento de LIDs em um modelo de Parkinson em ratos. Este modelo é gerado pela injeção do produto químico tóxico 6-OHDA diretamente no corpo estriado, resultando em perda neuronal e déficits motores semelhantes aos observados em pacientes com Parkinson.

O modelo de rato foi injetado com PREG ou dutasterida (DUTA) - um bloqueador 5AR - 24 horas antes do início do tratamento com levodopa e 40 minutos antes da terapia diária com levodopa. Os tratamentos foram administrados por três semanas.

Os pesquisadores testaram três doses crescentes de PREG: 6, 18 e 36 mg/kg. Os resultados mostraram que todas as doses reduziram efetivamente os LIDs ao longo do tempo, com a dose de 18 mg/kg sendo eficaz desde o primeiro dia de tratamento. Por sua vez, os efeitos do DUTA nos LIDs tornaram-se significativos após cerca de uma semana de tratamento, conforme relatado anteriormente.

A menor dose de PREG apresentou efeito semelhante ao DUTA, mas as doses mais altas de PREG (18 e 36 mg/kg) tiveram maior efeito na redução de LIDs.

É importante ressaltar que o PREG ainda foi totalmente eficaz por até 22 dias de tratamento, sugerindo não tolerância à terapia.

Além disso, enquanto o modelo de rato apresentou LIDs máximos entre 40 e 80 minutos após o tratamento com levodopa, os animais tratados com PREG ou DUTA apresentaram uma redução significativa nos LIDs já aos 40 minutos.

“Os efeitos antidiscinéticos do DUTA e da dose baixa de PREG foram significativos até o ponto de tempo de 100 [minutos], enquanto aqueles produzidos pelas doses mais altas persistiram por mais tempo”, escreveram os pesquisadores.