Uma nova terapia genética para combater a obesidade

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Uma equipe científica da Universidade de Barcelona e do CIBERobn desenhou uma estratégia para combater a obesidade e o diabetes em camundongos por meio da terapia gênica ex vivo, que consiste na implantação de células manipuladas e transformadas para tratar uma doença. Este é o primeiro estudo a aplicar a técnica de terapia gênica ex vivo para gerar e implantar células que expressam a proteína CPT1AM, enzima que tem papel decisivo em muitas doenças metabólicas, como a obesidade.

O estudo, publicado na revista Metabolic Engineering, é conduzido pela professora Laura Herrero, da Faculdade de Farmácia e Ciências Alimentares e do Instituto de Biomedicina da Universidade de Barcelona (IBUB), e da Physiopathology of Obesity and Nutrition Networking Biomedical Research Centro (CIBERobn).

A terapia celular descreve o processo de introdução de novas células em um tecido para combater uma doença. Atualmente, as terapias celulares estão focadas no tratamento de doenças hereditárias – com e sem a ajuda de terapia gênica – ou doenças degenerativas.

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"Nesta nova terapia, modelos animais foram implantados subcutaneamente células-tronco derivadas do tecido adiposo, diferenciadas em adipócitos, para que possam expressar uma forma ativa da proteína CPT1AM, uma enzima localizada na mitocôndria que é chave na oxidação lipídica e é relacionados a doenças metabólicas", diz Laura Herrero, sócia do Departamento de Bioquímica e Fisiologia da UB.

"Como resultado, em camundongos obesos, foi possível reduzir o peso, o fígado gorduroso (esteatose hepática), os níveis de colesterol e glicose. Concluindo, a implantação de adipócitos que expressam a enzima mitocondrial CPT1AM ajuda a reduzir a obesidade e a intolerância à glicose em camundongos ".

Como o processo de transformação celular ocorre fora do corpo do organismo, esse tipo de terapia é muito mais fácil de ser realizado e permite um maior controle das células alteradas.

A obesidade e os distúrbios metabólicos associados representam um problema social e de saúde mundial, razão pela qual novas abordagens terapêuticas são urgentemente necessárias. O tecido adiposo desempenha um papel fundamental na regulação do balanço energético, e as células-tronco mesenquimais derivadas do tecido adiposo ganharam interesse na terapia celular.

"Especificamente, a carnitina palmitoiltransferase 1A (CPT1A) é a enzima que controla a oxidação dos ácidos graxos mitocondriais. Nosso objetivo era gerar adipócitos que pudessem expressar uma forma constitutivamente ativa de CPT1A —CPT1AM— capaz de queimar o excesso de gordura e melhorar o fenótipo metabólico obeso de camundongos após a implantação".

Os resultados do novo estudo apóiam o futuro uso clínico dessa abordagem de terapia genética ex vivo como uma nova estratégia para reduzir as taxas de obesidade e colesterol na população.

Este estudo pré-clínico pode abrir as portas para futuras estratégias terapêuticas para abordar o tratamento da obesidade, que hoje representa um problema de saúde global.

“Para aproximar a terapia em humanos, precisamos otimizar vários processos como a qualidade e a viabilidade das células-tronco do tecido adiposo isoladas de pessoas com obesidade, o percentual de infecção por lentivírus e o número de células utilizadas para transplante”, conclui pesquisadora Laura Herrero.

Referência: Soler-Vázquez MC, Romero M del M, Todorcevic M, et al. A implantação de adipócitos que expressam CPT1AM reduz a obesidade e a intolerância à glicose em camundongos. Engenharia Metabólica. 2023;77:256-272. doi: 10.1016/j.ymben.2023.04.010

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