Efeito da terapia hormonal nas alterações otoconiais causadas pela deficiência de estrogênio

Scientific Reports volume 12, Número do artigo: 22596 (2022) Citar este artigo

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A vertigem posicional paroxística benigna (VPPB) está associada à menopausa e/ou osteopenia. Alterações morfológicas na camada otoconial foram relatadas após ovariectomia (OVX). Além disso, a terapia de reposição hormonal diminui o risco de VPPB. No entanto, o conhecimento sobre o efeito da terapia hormonal nas alterações otoconiais causadas pela deficiência de estrogênio é limitado. Nosso objetivo foi examinar o efeito da terapia hormonal nas alterações otoconiais causadas pela deficiência de estrogênio. Nossa hipótese é que a terapia hormonal poderia reduzir as alterações otoconiais causadas pela OVX. Camundongos C57BL/6 com oito semanas de idade foram divididos em quatro grupos: operação simulada com implantação de veículo (sham + v), OVX com implantação de veículo (OVX + v), OVX com implantação de estradiol (E2) (OVX + E2 ) e OVX com implantação dos grupos raloxifeno (RAL) (OVX + RAL). O volume da camada otoconial foi medido por micro-CT 4 semanas após a OVX ou a operação simulada. As bolhas óticas foram removidas; imuno-histoquímica foi realizada para receptor de estrogênio alfa e 4-hidroxinonenal. O volume da camada otoconial foi significativamente maior no grupo OVX + v do que no grupo sham + v. E2 e RAL reduziram significativamente essas alterações na camada endometrial. A coloração do receptor de estrogênio alfa e 4-hidroxinonenal foi mais forte no grupo OVX + v do que no grupo sham + v, mas igual nos grupos sham + v, OVX + E2 e OVX + RAL. Esses resultados indicam que E2 e RAL são eficazes contra as alterações morfológicas da camada otoconial causadas pela deficiência de estrogênio via redução do estresse oxidativo.

A vertigem posicional paroxística benigna (VPPB) é um distúrbio vestibular comum. Um ataque típico de VPPB é desencadeado pelo movimento horizontal ou vertical da cabeça. Vários pacientes afirmam que um ataque de vertigem grave ocorre ao se deitar, virar ou sentar na cama. A incidência cumulativa de VPPB ao longo da vida é de quase 10% aos 80 anos1. A etiologia amplamente aceita da VPPB é que os detritos otoconiais desalojados do utrículo flutuam para a endolinfa e ficam presos no canal semicircular. A mudança na posição da cabeça resulta no movimento de detritos otoconiais por gravidade e segue um fluxo de endolinfa anormal, levando a um sinal de cúpula inapropriado, que finalmente dá origem a um ataque de vertigem. O curso natural da VPPB sem terapia de reposicionamento do canal resulta em remissão espontânea por várias semanas2. O procedimento de reposicionamento canalítico é frequentemente realizado em pacientes com VPPB. A taxa de cura do procedimento de reposicionamento canalítico foi relatada como maior (94,2%) em comparação com a ausência de tratamento (36,4%) e a taxa de recidiva é de 3,8% em 6 meses3. Apesar de seu efeito de curto prazo, foi relatado que 33,8% a 50% dos pacientes com VPPB apresentam recorrência em vários anos4,5,6,7, e a VPPB prejudica a qualidade de vida dos pacientes8. No entanto, não há tratamento padrão para VPPB.

Segundo estudos anteriores, a VPPB é mais comum em indivíduos do sexo feminino de meia-idade9, e a terapia de reposição hormonal diminui seu risco10. Além disso, foi relatado que pacientes com VPPB tendem a ter baixa densidade mineral óssea e baixas concentrações séricas de vitamina D6,11,12,13,14,15,16, e aqueles que recidivaram tiveram um nível mais baixo de vitamina D do que o grupo sem recorrência6,12,15,17. Esses estudos sugerem que a VPPB está relacionada a condições pós-menopáusicas ou distúrbios do metabolismo ósseo. Em estudos anteriores com animais, a ovariectomia bilateral (OVX), que induz deficiência de estrogênio e osteoporose, causou alterações morfológicas na otocônia18,19,20. Também foi relatado que a suplementação com fitoestrogênio previne alterações otoconiais induzidas por OVX18. O estrogênio demonstrou ter propriedades antioxidantes21, enquanto outros estudos relataram que a VPPB está associada ao estresse oxidativo22,23,24. No entanto, nenhum estudo investigou o efeito de estrogênio ou medicamentos para osteoporose nas alterações da otocônia devido à deficiência de estrogênio, bem como a relação entre a deficiência de estrogênio e o estresse oxidativo no utrículo. Portanto, pretendemos examinar essa questão neste estudo.