Resultados do estudo ELAINE 1 apresentados no 4º Congresso da Sociedade Internacional de Biópsia Líquida

Descobertas adicionais do estudo de Fase 2 Avaliação de Lasofoxifeno em Mutações ESR1 (ELAINE 1) foram apresentadas durante o 4º Congresso Anual da Sociedade Internacional de Biópsia Líquida (ISLB) em Miami. O lasofoxifeno é um modulador seletivo do receptor de estrogênio (SERM) experimental, não esteróide, com benefícios na saúde óssea e potencial de prevenção do câncer de mama.

A biodisponibilidade e a atividade do lasofoxifeno em mutações do receptor de estrogênio podem ser promissoras para pacientes que adquiriram resistência endócrina devido a mutações ESR1, um achado comum no cenário metastático e uma área de alta necessidade médica não atendida. A nova atividade da droga em mutações ESR1 foi descoberta na Duke University. O medicamento experimental está sendo desenvolvido pela Sermonix Pharmaceuticals.

Os resultados iniciais do estudo aberto (NCT03781063) avaliando a eficácia e segurança do lasofoxifeno oral, versus o padrão atual de tratamento, fulvestranto intramuscular (Faslodex; AstraZeneca), em mulheres na pós-menopausa com câncer de mama ER+/HER2- localmente avançado ou metastático (mBC) e uma mutação ESR1 foram apresentados em 10 de setembro de 2022 durante uma apresentação oral de última hora no Congresso da European Society for Medical Oncology (ESMO) 2022 em Paris, França.

Os resultados do estudo foram apresentados em um pôster que explorou um potencial papel clínico preditivo de altos níveis de mutação ESR1. Os investigadores avaliaram a dinâmica do ctDNA da fração alélica mutante (MAF) após o tratamento com lasofoxifeno ou fulvestrant. O endpoint primário foi a sobrevida livre de progressão (PFS). A taxa de benefício clínico (CBR) também foi avaliada.

"Em nossa análise dos dados do estudo ELAINE 1, o lasofoxifeno diminuiu a expressão do mutante ESR1 e os resultados de eficácia favoreceram numericamente o lasofoxifeno, independente do MAF basal", disse Massimo Cristofanilli, MD, ex-presidente da Sociedade Internacional de Biopsia Líquida (ISLB) e o co-autor da apresentação do pôster.

"Futuramente, ensaios maiores são necessários para confirmar um papel preditivo de MAF mutante ESR1 na seleção de terapias endócrinas", acrescentou.

Destaques:

Análises exploratórias adicionais incluídas no pôster, não pré-especificadas:

"Os resultados do nosso estudo ELAINE 1 fornecem uma justificativa muito forte para o desenvolvimento contínuo de lasofoxifeno para um grande subconjunto de pacientes com câncer de mama - aqueles com uma mutação ESR1 - que são cada vez mais resistentes a terapias endócrinas, como inibidores de aromatase, resultando em um prognóstico ruim, " disse David Portman, MD, fundador e diretor executivo da Sermonix, e co-autor do pôster.

"Nesta análise exploratória, lasofoxifeno em comparação com fulvestranto diminuiu o ctDNA mutante ESR1, independentemente do MAF basal. A tecnologia de ctDNA de biópsia líquida continuará a ser usada em estudos futuros de lasofoxifeno para explorar ainda mais esses achados intrigantes, e prevemos a validação adicional do valor do ctDNA em um grande estudo de registro da Fase 3, que planejamos iniciar no primeiro trimestre de 2023."

Testes clínicosAvaliação de lasofoxifeno versus fulvestrant em câncer de mama ER+/HER2- avançado ou metastático com uma mutação ESR1 – NCT03781063

Destaques das informações de prescriçãoFulvestrant (Faslodex; AstraZeneca) [Informações de Prescrição]

Referência [1] Christofanilli, MA. Lasofoxifene reduziu a fração do alelo mutante ESR1 e forneceu benefício clínico versus fulvestrant no câncer de mama metastático: o estudo ELAINE 1. Cartaz 38/ 4º Congresso Anual da Sociedade Internacional de Biópsia Líquida (ISLB).

Imagem em destaque : Incentivando a mãe com câncer de mama. 2018-2020 Fotolia/Adobe. Usado com permissão.