Resultados mistos com estratégias hormonais para câncer de mama na pré-menopausa

por Charles Bankhead, editor sênior, MedPage Today, 20 de dezembro de 2022

O emparelhamento da supressão da função ovariana (OFS) com um inibidor de aromatase reduziu significativamente o risco de recorrência do câncer de mama na pré-menopausa, mas não melhorou a sobrevida geral (OS) em comparação com uma estratégia de tamoxifeno, mostrou o acompanhamento de longo prazo de dois estudos randomizados.

Após um acompanhamento médio de 13 anos, exemestano mais OFS levou a uma taxa de sobrevida livre de doença (DFS) de 12 anos de 80,5% versus 75,9% para tamoxifeno mais OFS e uma taxa distante de intervalo livre de recorrência (DRFI) de 88,4 % versus 86,6%, ambos com significância estatística. Uma diferença absoluta de 1% na OS (90,1% vs 89,1%) não foi estatisticamente significativa.

As análises de subgrupo mostraram uma melhora não significativa de 2% na OS entre pacientes com câncer de mama HER2-negativo. A maior melhora na OS ocorreu em pequenos subgrupos de alto risco, como pacientes com menos de 35 anos e aqueles com tumores maiores e de alto grau. Maiores benefícios OS também ocorreram em pacientes tratados com quimioterapia, independentemente da terapia hormonal, relataram Olivia Pagani, MD, do Hospital Riviera-Chablais em Rennaz, Suíça, e co-autores do Journal of Clinical Oncology.

“Os efeitos do tratamento na recorrência tendem a atenuar com o tempo, sendo mais fortes nos anos 0-5, sem melhora após ≥10 anos”, escreveram os autores. "A sobrevida geral foi excelente com ambos os tratamentos, não melhorou com exemestano mais OFS... ."

"Nenhum benefício de sobrevida global com exemestano mais OFS foi evidente em mulheres com menor risco de recaída que não receberam quimioterapia", acrescentaram. “Dado o ônus da intensificação do tratamento na qualidade de vida, a seleção adequada das mulheres com maior probabilidade de se beneficiar é fundamental”.

Os benefícios a longo prazo da adição de um inibidor de CDK4/6 à terapia endócrina adjuvante permanecem desconhecidos neste momento, observaram Pagani e os coautores.

Uma incerteza considerável envolve os dados de acompanhamento de longo prazo dos ensaios SOFT e TEXT, disseram os autores de um editorial anexo. O uso de agentes direcionados ao HER2 foi inconsistente entre os 15% dos pacientes com tumores HER2-positivos. Pacientes com doença linfonodal positiva receberam quimioterapia, mas não um inibidor de CDK4/6.

"Apesar dessas incertezas, as melhorias no sistema operacional não podem e não devem ser ignoradas", escreveram Roisin Connolly, MBBCh, MD, da University College Cork, na Irlanda, e Kathy Miller, MD, do Melvin and Bren Simon Comprehensive Cancer Center da Indiana University em Bloomington. "A supressão ovariana com um inibidor de aromatase deve se tornar a recomendação preferencial de terapia hormonal inicial para todas as mulheres na pré-menopausa com câncer de mama positivo para ER [receptor de estrogênio] de alto risco."

"Somos a favor de uma abordagem gradual, primeiro iniciando e avaliando a toxicidade apenas com a supressão ovariana e depois adicionando um inibidor de aromatase", acrescentaram. "Caso a toxicidade seja intolerável, a reversão para tamoxifeno isoladamente, ou com supressão ovariana continuada, continua sendo uma opção e certamente preferível à descontinuação de todas as terapias antiestrogênicas. A supressão ovariana não deve ser considerada obrigatória para pacientes com doença de baixo risco, onde as toxicidades a longo prazo superam os benefícios."

Connolly e Miller sugeriram maior foco em maximizar o bem-estar de pacientes na pré-menopausa com câncer de mama ER-positivo. Emprestando-se do conceito de decisões de tratamento sob medida, eles levantaram a perspectiva de "caminhos personalizados de cuidados de sobrevivência abrangendo autogerenciamento apoiado (menor risco) e cuidados de suporte liderados por especialistas (risco moderado/alto)".

Observando que o tratamento do câncer de mama ER-positivo requer "jogar o jogo longo", Connolly e Miller disseram que os cuidados de sobrevivência personalizados "têm o potencial de oferecer suporte ideal às mulheres nos anos após o início da terapia endócrina, maximizando a adesão e os resultados de longo prazo, independentemente de a terapia antiestrogênica específica."